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DCEP方案治疗复发或难治老年多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤是最常见的恶性浆细胞增多症之一。随着年龄的增长,mm发病率逐年上升。mm在中国的发病率约为10万分之一。近年来,包括中国在内的许多国家的mm发病率逐渐上升。根据天津血液学院的报告,mm的中位年龄为57岁,mm的峰值年龄为50-65岁,男女比例为2.35:12。对19例老年mm复发或难治性疾病患者采用DCEP方案治疗,取得了良好效果。本报告如下。_材料与方法1.1收集我科2009年10月至2015年2月老年复发或难治性mm患者的一般资料。

所有患者在早期接受其他化疗方案。一名患者在自体外周血干细胞移植后12个月复发。诊断到DCEP治疗的平均时间为12个月(4-25个月)。排除标准:身体状况>3;非分泌性mm;过去6个月内心肌梗塞、心力衰竭和其他心脏病。共选择19例患者,其中男性13例,女性6例,年龄60-82岁,平均年龄67岁。所有患者均经血清免疫球蛋白、蛋白电泳、免疫固定电泳、骨髓细胞学及影像学检查确诊,其中IgG型10例,IgA型6例,Kappa型2例,λ轻链型1例。

采用ISS分期标准3进行临床分期,其中2期4例,3期15例,DCEP方案1.2例,地塞米松30 mg,D1-4,环磷酰胺400 mg/m2,D1-4,依托泊苷40 mg/m2,D1-4,顺铂10 mg/m2,D1-4,静脉注射,周期28天。在处理过程中,它被完全水合和碱化。如果中性粒细胞计数小于0.5*109/L,则给予重组人粒细胞集落刺激因子,直至白细胞计数大于4.0*109/L。如果血红蛋白小于60 g/L,则注入悬浮红细胞。

如果血小板计数小于20*109/L,则注入血小板悬液。如果患者患有骨质破坏或广泛骨质疏松症,则给予患者30 mg/d的二磷酸二钠和4 mg/次的唑来膦酸,持续3天。治疗期间,根据经验对感染患者进行抗生素治疗,并在相关培训结果返回后调整治疗药物。_ 1.3化疗2个周期后进行疗效评价。参照国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的评价骨髓瘤疗效的国际统一标准,分为严格完全缓解(SCR)、完全缓解(CR)、良好部分缓解(VGPR)、PR、SD和PD。

总有效率=(scr+cr+vgpr+pr)/病例总数×100%。_ 1.4统计方法采用SPSS17.0统计软件对研究数据进行分析。测量数据以平均值(+标准差)(x-+s)表示,并采用t检验。P<0.05,差异有统计学意义。结果2.119例患者治疗前后,19例患者两个疗程化疗后各项指标的变化、M蛋白和β2-微球蛋白水平较治疗前下降(P<0.05),治疗前后血沉无显著性差异(P>0.05)。见表1。_ 2.2化疗2个疗程后,8例患者骨髓细胞学检查骨髓中肿瘤细胞比例的变化。

结果表明,治疗前(27.9+14.9)%,治疗后(12.1+12.3)%,血浆细胞在骨髓中的比例有不同程度的下降,P<0.05。1例PR患者治疗前肿瘤细胞比例为47%,2个疗程化疗后肿瘤细胞比例降至6%。在其他3名SD患者中,肿瘤细胞的百分比下降不到50%。_ 2.3对19例经2个疗程治疗的患者进行DCEP方案疗效评价。19例患者中无CR、PR 11例(57.9%),SD 6例(31.6%),PD 2例(10.5%)。

_ 2.4在ADR治疗过程中加入中枢性止吐药后,所有患者仅出现轻微或无胃肠道反应。8例(42.1%)出现2级中性粒细胞减少,9例(47.4%)出现3级中性粒细胞减少,5例(26.3%)出现继发感染。_讨论MM是一种致命的恶性血浆细胞疾病,是血液系统中第二常见的恶性肿瘤。随着新药的开发和造血干细胞移植的应用,骨髓移植的疗效得到了显著提高,但所有骨髓移植患者最终都会复发并产生耐药性。目前国内外对难治性和复发性多发性骨髓瘤尚无标准的治疗方法。

这些患者经常使用过多的化疗疗程,而且大多数患者对化疗有抵抗力。另外,mm患者多为老年人,器官代偿功能差。这些患者的治疗已成为一个非常困难的临床问题,选择治疗方案更为困难。DCEP方案是治疗难治性和复发性骨髓瘤的有效方法之一。李新等。5采用DCEP方案治疗20例髓外浸润。总缓解率(ORR)为55%(11/20)。袁正刚等。采用DCEP联合沙利度胺治疗复发或难治性MM 18例。ORR为64.3%。9例髓外浸润患者中,4例髓外肿块完全消失,2例明显减少,ORR为66.7%。

Pak等人来自韩国成都大学医学院报道了59例难治性复发mm患者采用DCEP方案治疗的结果。51例患者中,CR 1例,VGPR 1例,PR 21例,ORR 45.1%。M蛋白和β2-微球蛋白的定量分析是评价MM患者疗效的重要指标。经过两个周期的DCEP治疗后,M蛋白定量和β2-微球蛋白水平明显下降,部分患者骨髓中血浆细胞比例明显下降。这表明DCEP可以减轻部分患者的肿瘤负担。研究病例治疗前后红细胞沉降率(ESR)无显著性差异,可能与ESR不作为特异性指标有关。

除肿瘤因素外,多发性骨髓瘤患者常伴有贫血、感染等因素,可引起血沉升高,影响疗效评价。_ DCEP方案常见的不良反应是3级或4级中性粒细胞减少,常导致治疗延迟或需要减少药物剂量。本组47.4%的患者有3级中性粒细胞减少症,5例(26.3%)有继发性感染。阳性症状治疗后,患者的治疗不受影响。总之,DCEP方案是治疗老年复发或难治性mm的有效方法。DCEP方案可改善患者病情,耐受性好,对部分复发或难治性MM患者有一定的疗效。

Abdi J,Chen G,Chang H.多发性骨髓瘤耐药的最新发现和分子机制的新概念。OnCoTarget,2013年,4(12)2186-2207。2邱鲁贵。多发性骨髓瘤的发生及特点。中国实用内科杂志,2006,26(12)886-888.3 Greipp、San Pr、Miguel J、Durie BG等。多发性骨髓瘤的国际分期系统。临床肿瘤学杂志,2005,23(15)3412-3420。

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肿瘤防治研究,2008,35(3)209-211.7 Park S、Lee SJ、Jung CW等。DCEP治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。安·苏尔,2014,93(1)99-105.。